⑵耳毒性（第八对脑神经损害)

（A）前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调、指误 （发生早）发生率：新霉素>；卡那霉素>；链霉素>；西梭霉素 >；庆大霉素>；妥布霉素>；乙基西梭霉素

（B）耳蜗神经损害：听力减退或耳聋 （发生慢） 发生率： 新霉素>；卡那霉素>；丁胺卡那霉素> 西梭霉素>；庆大霉素>；妥布霉素>；链霉素

机理：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍，使毛细胞功能受损

预防：因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测，并依肾肌酐清除率及血浓度调节剂量

⑶肾毒性主要在肾排泄并在肾蓄积，致肾小球上细胞浊肿，空泡变性，出现蛋白尿、管形尿、尿红细胞，严重可发生氮质血症及无尿，一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。 发生率：新霉素>；卡那霉素>；庆大霉素>；链霉素，奈替米星毒性最低，乙基西梭霉素毒性低

⑷ 神经肌肉阻断作用： 主要表现呼吸抑制（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快，合用肌松剂、全麻药时明显（C）机理：抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R，这一作用是药物与突触前膜“钙结合部位”结合有关，使Ca2+下降，阻止Ach释放，故可用钙剂或新斯的明治疗.

⒈对结核、鼠疫杆菌作用强：各型结核、鼠疫、兔热病

⒉对革兰氏阴性杆菌作用强：大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌，产气夹膜杆菌：各种革兰氏杆菌感染,布氏杆菌病

⒊对革兰氏阳性细菌

<；青霉素，且易耐药，故对革兰氏阳性细菌感染首选不是链霉素，对感染性心内膜炎，草绿色链球菌感染，青霉素加链霉素为首选

[不良反应]

⒈耳毒性

⒉神经肌肉阻断

⒊过敏反应

⒋急性毒性： 口周、面、四肢麻木

⒈革兰氏阴性菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌

⒉革兰氏阳性菌：金葡菌、肠球菌（耐药）严重革兰氏阴性杆菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎、脑膜炎等首选；－绿脓杆菌感染：庆大+羧苄，－混合感染：庆大+广谱半合成青或头孢素；－杆菌性心内膜炎：羧苄青+庆大+氯霉素－肠球菌心内膜炎：青霉素+庆大－抗金葡菌感染；－肠道及局部皮肤感染

⒈前庭神经损害：前庭>；耳蜗2.肾毒性 3.神经肌肉阻滞

⒈抗菌谱同链霉素：革兰氏阴性菌、结核杆菌有效，绿脓杆菌无效

⒉偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不是首选

[不良反应]：耳毒性、肾损害较大

⒈抗菌作用，体内过程和不良反应与庆大霉素相似，对绿脓杆菌作用>；庆大 2-4倍

⒉主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不是首选）尤其对绿脓杆菌感染

⒊耳毒性<；庆大

1、抗菌谱：>；卡那霉素，耐钝化酶（肠 道G-菌、绿脓杆菌产生

2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌感染

3、不良反应：<；卡那霉素

氨基甙类抗生素是链霉菌或小单孢菌培养液中提取，或以天然抗生素为原料半合成制取的一类水溶性较强、性质较稳定的碱性抗生素。主要作用机理为干扰信息核糖核酸与核糖核蛋白体30S亚单位结合而抑制肽链的延长，抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时有杀菌作用，低浓度时有抑菌作用。还可使细菌细胞膜通透性增强，使细胞质内的钾离子、酶等重要生理物质外渗，而引起细菌死亡。本类药物对静止期细胞的杀灭作用强，为一类静止期杀菌药。

⑴氨基甙类的抗菌谱除链霉素为窄谱抗生素外，其他均为广谱抗生素。链霉素的抗菌谱主要是革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌等。对结核杆菌有较好的抗菌作用。其他氨基甙抗生素还可用于葡萄球菌、绿脓杆菌等。在碱性环境中作用较强。但对链球菌的作用较差。对厌氧菌无效。

⑵氨基甙类口服吸收不良，只可用于肠道感染。注射后可分布到体内许多重要器官中，可渗入胸腔或腹腔积液中。胃肠道不易吸收，注射给药后效果良好，大部分以原形经肾脏排出，在尿中有较高的浓度，适用于尿路感染的治疗。对胆道感染疗效较差，并不适用于中枢感染。本类抗生素的毒性普遍较大，主要表现是对第八对脑神经，包括前庭和听神经，对肾脏也有毒性，应用时应特别注意。

常用的氨基甙类抗生素有：庆大霉素、链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素等。由于这些抗生素能治疗由革兰氏阴性细菌感染的疾病，而被广泛应用于临床。然而，这些药物对肾功能有一定的损害。对于已患有肾脏病且合并肾功能减退的病人和老年人来说，尤为严重，这些药物可以引起肾小管坏死，发生危及生命的急性肾功能衰竭。

为此，医生特作如下提醒：

①肾脏病患者（如慢性肾炎、糖尿病肾病，狼疮性肾炎，高血压性肾病，多囊肾等）和老年人，已出现肾功能减退时，原则上禁用氨基甙类抗生素；如无肾功能减退，应慎用氨基甙类药物。病情确实需用，应随时监测肾功能的情况，一旦出现肾毒性征象，应立即停药。

②病人如有脱水、低钠血症、酸中毒、最近用过氨基甙抗生素时，应尽可能不用氨基甙类药物。因为在上述情况下，用氨基甙类抗生素，其肾毒性更大。氨基甙类抗生素还有如下一些少见副作用：

①过敏性休克：见于特异体质者，一般于肌注后5～10分钟出现胸闷、心慌、头晕、四肢麻木，继之神志不清，血压可降至6kpa以下。一旦出现这些表现，须即刻按抗过敏休克的原则和方案进行急救。

②皮肤紫癜：属于药物所致过敏性紫癜。紫癜多分布于四肢、对称分批出现，颜色深浅不一，可凸出于皮肤，伴瘙痒，检查可见皮肤划痕征阳性，血中白细胞及嗜酸粒细胞增多。对于这类皮肤紫癜须及时停药，给予止血及抗过敏治疗，预后良好，可于一周内紫癜症状消失。

③血管神经性水肿：亦与过敏反应有关。见于口服氨基甙类抗生素（如庆大霉素）的2～3天后出现皮肤粘膜血管神经性水肿，主要分布于头面部、胸腹部皮肤呈弥漫性弹性肿胀、潮红。瘙痒明显，常有抓痕。治疗以抗组胺药、激素口服或注射，重症者需输液等支持疗法。

④溶血性贫血：系药物性变态反应致红细胞毒性、溶解、终致贫血。见于氨基甙类抗生素静滴后，主要表现为寒战、高热、面色苍白、四肢厥冷、皮肤轻度黄染，排出酱油色尿或粪便，检查可见皮肤划痕试验阳性，红细胞数减少但红细胞脆性试验正常。此类反应病情急，需早日确诊并及时救治，少量输血，以确保患者生命安全。

⑤肾性糖尿病：有报道使用丁胺卡那霉素5天后，患者出现口渴、伴多饮、多尿，空腹血糖增高，尿糖阳性，而患者无糖尿病史，既往亦无高血糖表现，故认为系丁胺卡那霉素所致。治疗除及时停药外，可按糖尿病治疗原则，在控制饮食及运动疗法基础上，予以口服降糖药物或胰岛素治疗。

⑥精神失常：偶有发生，见于肌注或静滴庆大霉素或丁胺卡那霉素数天后，多表现为兴奋型精神失常，如兴奋，躁动乱语，幻觉、幻视、失眠等，立即停药或对症处理后2～3天可恢复正常、预后良好。

⑦其它：癫痫样发作，肾病综合征等，亦需引起警惕。

⒈链霉素链霉素是从放线菌属灰链丝菌的培养液中提取出来的，是一种碱性甙，与酸类结合成盐，兽医临床上常用的是硫酸链霉素。

硫酸链霉素为白色粉末，无臭、味微苦、有吸湿性。水溶液中易失效，故分装成1克（100万单位）或2克（200万单位）的无菌粉末并密闭保存。链霉素主要对革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、鼠疫杆菌等有抗菌作用。特别对结核杆菌作用较强，在低浓度时有抑菌作用，在高浓度时有杀菌作用。但对大多数革兰氏阳性菌不如青霉素，对梭菌、真菌、立克次氏体、病毒等无效，故应属于窄谱抗菌素。主要用于牛乳腺炎、牛出败、猪肺疫、禽霍乱、牛结核病等的治疗。

链霉素临用前要加灭菌注射用水溶解。肌内注射一次量，家畜每公斤体重10毫克，每日注射2次。

由于链霉素对第八对脑神经（听神经）的损害作用较大，易引起前庭功能损害及神经受损，以致耳聋。对肾脏也可产生损害，还可发生过敏反应。所以在使用时应注意：①不宜与其他氨基甙类抗生素联合应用，以免增加毒性，使听神经损伤及肝、肾功能受损。②如发生皮疹、耳聋等反应时应立即停止用药，并进行各种监测，并采取解救措施。

硫酸双氢链霉素是将链霉素中链霉糖部分的醛基氢化后所获得的另一种链霉素制剂。其抗菌作用、用法用量均同硫酸链霉素，但其毒性较硫酸链霉素大，主要损害耳蜗。一旦听觉丧失则不易恢复。人用药已淘汰，但作为兽药还在使用。

⒉卡那霉素卡那霉素由链丝菌的培养液中提取而得，常用其硫酸盐。为白色或类白色粉末，易溶于水。对大多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、产气杆菌、沙门氏杆菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌等有较强的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和结核杆菌也有效。但链球菌、绿脓杆菌、梭状芽胞杆菌、猪丹毒杆菌等对该品多耐药。对病毒、真菌无效。主要用于新生驹败血症、驹肺炎、马支气管炎、气管炎、乳腺炎、泌尿道感染、肠道感染等，也可用于支原体引起的猪喘气病和萎缩性鼻炎的治疗。根据卡那霉素与硫酸成盐的分子比例不同，可将其分为单硫酸卡那霉素和硫酸卡那霉素，使用时的剂量均按所含卡那霉素的效价来计算。其具体用法用量为：肌内注射，一次量，家畜每公斤体重10～15毫克，一日注射2次。卡那霉素对肾脏和听神经均有毒害作用，所以一般应遵照兽医的嘱咐准确用药，不适宜长期给药。

⒊庆大霉素庆大霉素由绛红色放线菌科小单孢子属和棘状小单孢菌的发酵液中取得，为广谱抗生素，对革兰氏阳性和阴性细菌如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等均有抗菌作用，尤其是抗绿脓杆菌的作用非常显著。主要用于犊牛白痢、猪下痢、马急性肠炎、马子宫内膜炎、乳腺炎、败血症等严重感染。庆大霉素为碱性化合物，常用其硫酸盐制成硫酸庆大霉素注射液使用，具体的使用方法和用量为：肌内注射一次量，家畜每公斤体重1～1.5毫克，每日注射2次。长期使用或超量使用可引起肾毒症，肾功能不全者应慎用。

⒋庆大－小诺霉素该品由生产小诺霉素的副产物研制而成，含小诺霉素及庆大霉素等成分。其硫酸盐易溶于水，且稳定性良好，故常制成硫酸庆大－小诺霉素注射液。该品对多种革兰氏阳性和阴性菌如大肠杆菌、沙门氏杆菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等均有抗菌作用，对革兰氏阴性菌作用尤其强效。其抗菌活性高于庆大霉素，毒副反应低于同剂量的庆大霉素。主要用于敏感菌所致的畜禽疾病，对鸡支原体病也有疗效。用法用量：肌内注射一次量，每公斤体重，家畜1～2毫克，鸡2～4毫克，一日2次。注意长期或大量应用该品可引起肾毒症，肾功能不全的患病畜禽慎用。

⒌新霉素（弗氏霉素）新霉素是从弗氏链霉菌的培养液中提取而得，为碱性物质，常用其硫酸盐。易溶于水，耐热。该品的抗菌范围与卡那霉素相似。因对肾、耳毒性较强，且能阻滞神经肌肉接头，抑制呼吸，故一般不作全身应用。可制成片剂、可溶性粉剂、软膏、眼膏及溶液等供内服及局部应用，内服很少吸收。用于治疗畜禽的葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等感染。

硫酸新霉素片，每片0.1克或0.25克，内服一次量每公斤体重，马、牛8～15毫克，驹、犊20～30毫克，猪15～25毫克，羊25～35毫克，犬10～25毫克，分2～4次服用。

硫酸新霉素可溶性粉，每100克含新霉素32.5克（3250万单位），混饮，鸡每公斤饮水中加35～70毫克（效价），连用3～5天，为一疗程。注意产蛋期禁用，宰前5天停止给药。

0.5%～2%硫酸新霉素溶液、软膏，搽患处，一日3次。0.5%硫酸新霉素滴眼液，滴入眼睑内，一日3次