至正二十八年（1368年，洪武元年），明太祖朱元璋派大将徐达、常遇春挥师北伐，进攻山东。此时的王保保并没把徐达和常遇春当回事，他将自己的主力都拿去对抗与他争权的李思齐，而将河南留给弟弟脱因帖木儿驻守。脱因帖木儿根本不是徐达、常遇春的对手，在洛水被击败，后退守陕州，遭明将冯宗异攻击，弃城逃走。后追随元廷北迁，曾杀死明朝派去招降的元旧臣卢道兴等。宣光四年（1374年，洪武七年）受明军攻击，弃守兴和。天元十年（1388年，洪武二十一年），在捕鱼儿海之战中兵败被擒，七月因与原北元知院托台谋叛事泄，被蓝玉处死于蓟州。