楚国，为蕲邑，《史记》载楚王负刍四年（前224年），秦将王翦破楚师于蕲南，杀楚将项燕。

秦王政二十六年（前221年），置蕲县，属泗水郡。秦二世元年（前209年），陈胜、吴广领导的农民起义在蕲县大泽乡（今大泽乡镇）爆发。

汉高祖四年（前203年），属沛郡。征和四年（前89年）六月丁巳，为车千秋富氏侯国。本始三年（前71年），国除仍为蕲县。汉宣帝地节元年（前69年），属彭城郡。王莽新朝始建国元年（9年），改蕲县为蕲城县。东汉建武元年（25年），复旧名蕲县。汉献帝建安二十四年（219年），沛国分置谯郡，蕲县属谯郡。

延康元年（220年），曹魏代汉，改名蕲阳县。嘉平五年（253年），属谯郡。晋泰始元年（265年），复旧名蕲县。南朝宋，蕲县属谯郡。南朝梁中兴二年（502年），置蕲郡领蕲县，属西徐州。北朝东魏武定六年（548年），改蕲郡置蕲城郡，改蕲县置蕲城县，蕲城郡领蕲城县。北朝北齐，蕲城郡领蕲城县，改属仁州。南朝陈，蕲城郡领蕲城县。北朝北周，蕲城郡领蕲城县。