治平三年（1353年）六月八日，妥欢帖睦尔下令以敕牒二十道、钞五万锭，给付淮南行省平章政事达识帖睦迩，于淮南、淮北等处召募壮丁，并总领汉军、蒙古守御淮安。

治平四年（1354年）六月六日，达识帖睦迩率兵镇压张士诚，败绩，诸军皆崩溃。妥欢帖睦尔命江浙行省参知政事佛家闾会达识帖睦迩，再次进兵镇压。

龙凤元年（1355年）二月十九日，入大都（今北京）为中书省平章政事，提调留守司。

当时中书省政务多被一班官吏压着不办，达识帖睦迩到任后责令分头办理。

四月七日，以中书平章政事达识帖睦迩知经筵事。

八月十五日，以中书平章政事达识帖睦迩为江浙行省左丞相，便宜行事，赐钞一千锭。

龙凤二年（1356年）三月十七日，蒙元立行枢密院于杭州，命江浙行省左丞相达识帖睦迩兼知行枢密院事，节制诸军，省、院等官并听调遣，凡赏功、罚罪、招降、讨逆，许以便宜行事。

江淮地区人民的反元烽火日盛，南北交通阻隔。达识帖睦迩专权一方，而又用人不当，贿赂公行，卖官鬻爵。批评者议论纷纷，所管领的州郡相继为义军占领，他却全然不放在心上。

七月，张士诚进逼杭州，达识帖睦迩逃往富阳，直到苗军元帅杨完者从嘉兴来击败张士诚，他才回到杭州城。

早先，达识帖睦迩任命杨完者为海北宣慰使都元帅，不久又升他为江浙行省参知政事，如今又升为右丞。杨完者所领导的苗军素无纪律，肆意抢劫，所过之处荡然无遗，达识帖睦迩正要依靠杨完者，所以对苗军的不法行为不敢禁止，杨完者就更加肆意妄为而不可控制了。

　龙凤三年（1357年）八月，张士诚进攻嘉兴，多次为杨完者所败。张士诚遣蛮子海牙致书诈降。蛮子海牙原是蒙元江南行御史台御史中丞，在采石镇被韩宋朱元璋所败，逃往张士诚处，故张士诚派他诈降。杨完者准备接受张士诚的投降，达识帖睦迩不同意，经杨完者再三劝说便答应了。张士诚开始索要王爵，达识帖睦迩不许。张士诚又要求为三公，达识帖睦迩说：「三公不是地方官吏所能授与的，如今我虽有权处理一切事务，但也不敢专断独行。」杨完者又加劝说，达识帖睦迩对张士诚投降内心已感庆幸，又恐违反杨完者的意愿，于是授张士诚为太尉，其弟张士德为淮南行省平章政事，张士信为同知行枢密院事，其他人也授有官职。张士诚虽降，而其城池、府库、军械、兵卒、钱粮实际上仍为他所据有。

龙凤四年（1358年），韩宋朱元璋部攻克徽州、建德，多次挫败杨完者的苗军。张士诚一直想除掉杨完者。杨完者强娶平章政事庆童的女儿为妻，达识帖睦迩虽主持其婚礼，但内心对杨完者十分厌恶，暗中与张士诚定计除掉杨完者。扬言令张士诚出兵去攻打建德，实际是袭击驻扎在杭州城北的杨完者。杨完者没有防备，被包围，苗军溃，杨完者与其弟伯颜都自杀了，苗军投向朱元璋。此事被报于元廷，元廷赠杨完者为潭国忠愍公，伯颜为衡国忠烈公。杨完者死后，张士诚占据杭州。

龙凤五年（1359年），元廷授张士信为江浙行省平章政事。张士信大量征发浙西诸郡百姓建筑杭州城。在此之前，海道航运已很久不通，元廷遣使征粮，张士诚运米十余万石至大都（今北京）。江浙方面的军政大权，都为张氏兄弟所有，达识帖睦迩徒有虚名。

龙凤六年（1360年）八月二十六日，妥欢帖睦尔命江浙行省左丞相达识帖睦迩加太尉兼知江浙行枢密院事，提调行宣政院事，便宜行事。

龙凤九年（1363年），张士诚令其部属歌颂他的功德，一定要元廷授与他王爵。达识帖睦迩对其左右说：「我奉命居此，只是靠口舌来驾驭他们，如今张氏再索要王爵，朝廷虽然无力，但受不到他的威胁，而我若违反他的意愿，则立刻受害，只有忍耻含垢来屈从于他。」于是上书元廷，虽再二再三，廷臣始终未报告皇帝。士诚便自立为吴王，在平江路（今苏州）建宫室，设官属。

当时答兰帖木儿为江浙行省右丞，真保为左右司郎中，二人谄媚张士诚，挑拨张士诚与达识帖睦迩的关系，使二人有不相容之势。龙凤十年（1364年），张士信指使王晟当面斥责达识帖睦迩的过失，强迫他自陈老病辞官，又称：「丞相之职非士信不可。」张士信向达识帖睦迩逼取符印，自任江浙行省左丞相，将达识帖睦迩迁到嘉兴居住。元廷闻知，也就顺水推舟，任命张士信为江浙行省左丞相，时为龙凤十年（1364年）八月二十四日。

达识帖睦迩到嘉兴后，张士信把他严密地软禁。达识帖睦迩毫不介意，每日与妻妾饮酒作乐。张士诚令官府衙门的公文都称「吴王令旨」，又暗示江浙行御史台向元廷奏请实授他为吴王。行御史台御史大夫普化帖木儿不听从。张氏兄弟监禁了达识帖睦迩后，立即派人往绍兴向普化帖木儿索取行御史台印章。普化帖木儿声色俱厉地说：「我头可断，印不可给。」又强迫他登船，他说：「我可杀而不可辱！」从容沐浴更衣，与妻子诀别赋诗二章，服药自杀，临之时死，掷杯于地上说：「我快死了，逆贼当跟着我的脚后跟而亡。」数日后，达识帖睦迩听闻普化帖木儿自杀，仰天叹息道：「大夫尚且死了，我不死干啥！」命令左右进药酒，饮而自杀。张士诚使人载其棺材及妻子儿女北返大都（今北京）。